제이투에이치바이오텍, MASH 치료제 임상 2a서 간지방·섬유화 동시 개선

제이투에이치바이오텍은 개발 중인 대사기능 이상 지방간염(MASH) 치료제 후보물질 'J2H-1702'가 임상 2a상에서 간지방, 간효소, 섬유화, 대사 지표를 동시에 개선하는 결과를 확인했다고 16일 밝혔다. 단기간 임상에서 다중 병태 개선 신호가 관찰되면서 차세대 MASH 치료제로서의 가능성을 입증했다는 평가다.

이번 임상은 국내 11개 의료기관에서 MASH 위험군 환자 87명을 대상으로 진행됐다. 비침습 영상기법을 활용해 12주라는 비교적 짧은 기간 동안 간지방·간기능·섬유화·대사 지표를 복합적으로 평가한 것이 특징이다. J2H-1702는 11β-HSD1 저해 기전을 갖는 경구용 소분자 화합물로, 간 표적성을 바탕으로 지방간과 대사 이상, 섬유화를 동시에 조절하도록 설계됐다

연구는 무작위배정·이중맹검·위약대조 방식으로 진행됐으며, 환자들은 위약군과 50㎎, 100㎎, 200㎎ 투여군으로 나뉘었다. MRI-PDFF와 MRE 등 영상 평가와 혈액 기반 바이오마커 분석이 병행됐다. 그 결과 고용량 투여군일수록 간 지방과 간 효소 지표 개선 폭이 뚜렷하게 증가했다. MRI-PDFF로 측정한 간 지방 함량은 위약 대비 용량 의존적으로 감소했으며, 간 기능 지표인 ALT는 100㎎과 200㎎ 투여군에서 통계적으로 유의한 개선을 보였다. AST 역시 전반적으로 개선되는 경향이 확인됐다.

섬유화 지표에서도 의미 있는 변화가 나타났다. MRE 기준 간 경직도가 기저치 대비 30% 이상 감소한 환자는 위약군에서는 한 명도 없었으나, 약물 투여군에서는 10%로 나타났다. 간 경직도가 15% 이상 감소한 환자 비율은 약물 투여군에서 45%에 달했다. 혈액 검사에서도 Pro-C3, TIMP-1, PIIINP, HA, ELF 등 주요 섬유화 바이오마커가 전반적으로 감소하는 경향을 보였으며, FibroScan 기반 지방간 지표(CAP)와 간 경직도(VCTE) 역시 고용량 투여군에서 뚜렷한 개선이 확인됐다. 회사 측은 일반적으로 장기 치료가 필요한 섬유화 영역에서 단기 임상임에도 개선 신호가 포착된 점에 의미가 있다고 설명했다.

대사 지표 개선도 동반됐다. LDL 콜레스테롤과 총 콜레스테롤은 50㎎ 저용량 투여군에서 위약 대비 통계적으로 유의하게 감소했으며, 모든 용량군에서 감소 경향이 확인됐다. 200㎎ 투여군에서는 HDL 콜레스테롤이 증가하는 경향을 보였다. 체중과 BMI는 200㎎ 투여군에서 유의하게 감소했고, 허리둘레 역시 줄었다. 당대사 지표에서는 기저 HbA1c가 6.5% 이상인 환자 중 고용량 투여군에서 HbA1c 감소가 관찰됐으며, 인슐린 저항성 지표인 HOMA-IR도 약물 투여군에서 일관되게 개선돼 직접적인 대사 조절 가능성이 제시됐다.

안전성 측면에서는 위약과 유사한 수준의 내약성이 확인됐다. 12주 투여 기간 동안 약물 관련 중대한 이상 반응은 보고되지 않았고, 전체 이상 반응 발생 빈도도 낮고 경미했다. 특정 용량군에서 불균형한 안전성 신호는 관찰되지 않아, 장기 임상 진행을 위한 안전성 기반을 확보했다는 평가다.

김재선 제이투에이치바이오텍 대표는 “이번 임상 결과를 토대로 중등도 이상 MASH 환자를 대상으로 한 글로벌 임상 2b상을 준비하고 있으며, 다음 연구에서는 조직검사를 통해 섬유화 개선 여부를 직접 확인하는 전략이 적용될 예정”이며 “국내 및 글로벌 제약사와의 공동 개발 및 병용요법 가능성도 함께 검토하고 있으며, 경구용 특발성 폐섬유증(IPF) 치료제 J2H-2302의 글로벌 개발에도 속도를 높이고 있다”고 전했다.

송혜영 기자 hybrid@etnews.com

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