‘ADC 위의 ADC’…셀트리온도 뛰어든 ‘이중특이 ADC’ 뭐길래

항체약물접합체(ADC)보다 뛰어난 효능과 낮은 부작용이 기대되는 이중특이 ADC(Bispecific ADC)가 주목받고 있다. 본격적으로 개화한 ADC 시장에 차세대 ADC의 등장 시점이 다가오면서 경쟁은 더욱 뜨거워질 것으로 전망된다.

3일 본지 취재를 종합하면 두 가지 서로 다른 항원을 동시에 겨냥하는 이중특이 ADC는 기존 ADC보다 선택성·효능·안전성 등 다양한 측면에서 진화한 약물로 평가받고 있다.

이중특이 ADC는 암세포 표면에 붙은 뒤 여러 수용체를 묶어서 세포 속으로 약물이 더 많이 들어가게 한다. 이렇게 전달된 약물은 암세포를 빠르게 사멸시키고, 한쪽 경로가 막히더라도 다른 경로를 통해 약물이 침투할 수 있어 효과를 극대화한다.

또한 두 항원이 모두 발현된 세포에만 결합력이 강하게 작용하므로 하나의 항원만 가진 정상세포에는 잘 달라붙지 않아 독성 약물이 정상조직으로 퍼지는 위험을 줄일 수 있다. 암세포에 집중적으로 작용하고 정상조직 손상은 최소화하는 것이다.

암세포는 특정 항원만을 타깃하는 치료에 쉽게 저항성을 획득할 수 있지만, 두 개 이상의 표적을 동시에 공격하면 이런 내성 기전의 효과적인 차단이 가능하다. 그 결과 이중특이 ADC는 치료효과는 높이면서도 부작용 위험은 낮춰 효능과 안전성을 동시에 확보할 수 있다.

2000년 최초의 ADC가 미국 식품의약국(FDA) 허가를 받은 이후 ADC 시장은 빠르게 성장하고 있다. 그랜드뷰리서치는 글로벌 ADC 시장이 2030년 240억 달러(약 33조4000억 원)에 달할 것으로 내다봤다. 시장조사기관 글로벌데이터는 전 세계적으로 승인된 21개의 ADC가 지난해에만 136억 달러(약 19조 원)의 매출을 올렸다고 집계했다.

한국바이오협회 자료에 따르면 현재 개발되고 있는 1554개의 활성 ADC 중 약 14%를 이중특이 ADC가 차지하고 있다. 암젠과 BMS 등 글로벌 제약사들이 이중특이 ADC를 연구 중이며, 독일의 바이오엔테크는 올해 초 중국 바이오시어스의 인수를 완료하면서 개발에 동참했다. 신약 파이프라인을 확대하고 있는 셀트리온도 최근 이중특이 ADC 개발 계획을 공개했다.

첫 번째 이중특이 ADC는 미국이 아닌 중국이나 일본에서 먼저 허가를 받을 것으로 관측된다. 현재 후기 단계에 들어선 파이프라인은 중국 시장을 겨냥하는 BMS·시스트이뮨의 ‘이잘론타맙 브렌지테칸’, 상하이 JMT바이오의 ‘JSKN-003’, 치아타이티엔칭제약그룹의 ‘TQB-2102’와 일본을 타깃한 암젠의 ‘AMG133(마리데바트 카프라글리타이드)’의 4종으로 알려져 있다. 이 가운데 AMG133은 암이 아닌 비만 및 제2형 당뇨병 치료제로, 허가받으면 최초의 비종양학 적응증 ADC가 된다. 미국에서는 아벤조테라퓨틱스의 ‘DB-1418’이 비소세포폐암 임상 2상 단계다.

[이투데이/유혜은 기자 (euna@etoday.co.kr)]

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